撰文：戴佳凌 來源：研發(fā)客
7月26日，上海賽默羅生物科技有限公司（以下簡稱賽默羅）宣布其自主研發(fā)、具有全新機(jī)制的外周神經(jīng)病理痛候選藥物SR419在澳大利亞正式啟動人體臨床試驗(yàn)。這是賽默羅首個進(jìn)入臨床的產(chǎn)品，標(biāo)志著公司進(jìn)入了一個新的階段。
自2014年成立以來，賽默羅一直致力于腦相關(guān)疾病的項(xiàng)目轉(zhuǎn)化以及鎮(zhèn)痛等神經(jīng)系統(tǒng)疾病創(chuàng)新藥物的研發(fā)。神經(jīng)類藥物的新藥研發(fā)在美國屬于投資和并購熱點(diǎn)，相關(guān)的風(fēng)險投資額度和產(chǎn)品并購僅次于癌癥，但在中國醫(yī)藥界尚未得到充分重視。而賽默羅在該領(lǐng)域以首創(chuàng)新藥作為主攻方向，建立了完整的新藥研發(fā)團(tuán)隊(duì)以及較為豐富的研發(fā)管線，并逐步嘗試改變神經(jīng)系統(tǒng)領(lǐng)域中一些藥物開發(fā)的共性挑戰(zhàn)。
逆境中堅(jiān)持新藥開發(fā)
2018年正式加入賽默羅，擔(dān)任公司副總裁和臨床負(fù)責(zé)人的吳凱，很早就與賽默羅結(jié)緣。2015年，吳凱經(jīng)朋友介紹到訪了當(dāng)時還位于張江藥谷孵化器的賽默羅。本來吳凱只打算與賽默羅創(chuàng)始人李帥用十幾分鐘相互認(rèn)識一下，但最后這次會面持續(xù)了一個下午。
讓這兩人秉燭暢談，不覺疲累，是對新藥研發(fā)理念達(dá)成的共鳴：基于科學(xué)，做最有價值、臨床最需求的產(chǎn)品。這次“思想碰撞”也成為吳凱后來加入賽默羅的重要引線。
其實(shí)，吳凱初次拜訪賽默羅的時候，擁擠的辦公室、簡陋的實(shí)驗(yàn)設(shè)備，讓這家公司的畫風(fēng)看起來與張江其他“高大上”的創(chuàng)新藥研發(fā)公司十分不同。
彼時，李帥博士剛剛從中科院辭職，年輕且缺乏新藥研發(fā)工業(yè)界經(jīng)驗(yàn)。那不是在中國開發(fā)首創(chuàng)新藥的恰當(dāng)時機(jī)。雪上加霜的是，那幾年正逢疼痛領(lǐng)域進(jìn)入黎明前的黑暗，處于藥物開發(fā)最低谷。
賽默羅因此遇到過一些困境，甚至是生存的挑戰(zhàn)，但賽默羅從這樣的逆境中走出，并依然堅(jiān)持創(chuàng)新產(chǎn)品的開發(fā)。
這也是為什么，在所在公司即將于香港上市、另外多家上市公司也已經(jīng)向吳凱拋出橄欖枝的情況下，吳凱最終還是毅然選擇加入在資本寒冬中尋求新一輪融資、未來發(fā)展還存在很大風(fēng)險的賽默羅。
“我相信新藥的價值最終取決于科學(xué)，我相信賽默羅的科學(xué)價值，這是我排除了眾多選擇，最終加入了賽默羅的首要原因?！?/p>
賽默羅管理團(tuán)隊(duì)，包括創(chuàng)始人李帥（后排左一）、聯(lián)合創(chuàng)始人孫勇（一排左）、副總裁吳凱（一排右）等。
對國內(nèi)的新藥研發(fā)現(xiàn)狀，吳凱也有自己獨(dú)到的判斷。吳凱表示，環(huán)境是否適合開發(fā)首創(chuàng)新藥，有3個關(guān)鍵的影響因素：科學(xué)的儲備、研發(fā)能力、以及資本和社會的認(rèn)可。近年來，中國創(chuàng)新的環(huán)境已經(jīng)儼然不同，支持國外新藥快速進(jìn)入中國市場，跨國藥企的產(chǎn)品不斷降價，甚至將全球最低價放在中國，政策層面已經(jīng)在倒逼企業(yè)進(jìn)行真正的創(chuàng)新，不僅局限于中國，也放眼全球?！翱梢哉f屬于首創(chuàng)的時代已經(jīng)準(zhǔn)備好了?！?/p>
專注優(yōu)勢領(lǐng)域創(chuàng)新
吳凱特別強(qiáng)調(diào)，賽默羅秉承的決策原則是科學(xué)和數(shù)據(jù)，并不迷信國際大公司的靶點(diǎn)和理論，并且專注在公司更具優(yōu)勢的領(lǐng)域中。
目前，賽默羅關(guān)注在兩個重要的理論機(jī)制上：離子通道和神經(jīng)炎癥。離子通道研究已有近40年的歷史，也是神經(jīng)藥物研發(fā)最為集中的靶點(diǎn)。近年來最有代表性的產(chǎn)品之一，就是輝瑞治療神經(jīng)病理痛的樂瑞卡，2018年其銷售額達(dá)50億美元。神經(jīng)炎癥理論最近也成為國際的研發(fā)熱點(diǎn)，美國納斯達(dá)克上市公司Denali是這個領(lǐng)域的旗手，主要開發(fā)阿爾茨海默癥、帕金森綜合征等疾病相關(guān)的新藥。
在這兩個專注的領(lǐng)域中，賽默羅具有一套獨(dú)有的理論體系，并且相關(guān)研究工作可以解釋此前相同領(lǐng)域、國際大公司開發(fā)的熱門靶點(diǎn)上的一些失敗。據(jù)了解，預(yù)計(jì)在今年底或明年初，公司會陸續(xù)發(fā)表有關(guān)該新機(jī)理的文章。
賽默羅團(tuán)隊(duì)在這兩個機(jī)理方面的豐富經(jīng)驗(yàn)是其優(yōu)勢之一。在離子通道領(lǐng)域，公司創(chuàng)始人李帥已經(jīng)有近20年的基礎(chǔ)研究經(jīng)驗(yàn)，涉及的主要是神經(jīng)興奮性異常導(dǎo)致的疾病，例如疼痛和重度抑郁等疾病。而最近科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)炎癥跟神經(jīng)退行性疾病密切相關(guān)。而公司的幾位核心研發(fā)人員在該領(lǐng)域也各自有10余年的研究積累。
而公司切入的神經(jīng)類疾病領(lǐng)域包含著巨大的臨床未滿足需求。歐洲大腦理事會的調(diào)研報告中就提出，在歐洲，腦疾病產(chǎn)生的醫(yī)療成本約為8000億歐元，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過癌癥、糖尿病和心血管疾病三大病種的總和。美國智庫也提出，腦相關(guān)疾病領(lǐng)域的未來經(jīng)濟(jì)機(jī)遇僅僅在美國就超過1.5萬億美元。疼痛在美國造成的直接、間接的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)可達(dá)7000億美元，在2017年美國宣布進(jìn)入全國公共衛(wèi)生緊急狀態(tài)，以應(yīng)對阿片類藥物泛濫。尋找替代阿片類鎮(zhèn)痛的產(chǎn)品是全世界都在面臨的迫切需求。近10年，全球范圍內(nèi)，神經(jīng)類疾病領(lǐng)域風(fēng)險投資僅次于腫瘤，主要集中在阿茲海默癥和疼痛方面，并且投資力度在逐年遞增。因此，如何更有效、更快地推進(jìn)公司項(xiàng)目成為決策的重點(diǎn)。
疼痛領(lǐng)域的組合拳
目前，賽默羅的管線中共有6個產(chǎn)品。其中疼痛領(lǐng)域有4個產(chǎn)品，抑郁與阿爾茨海默癥各1個產(chǎn)品。
產(chǎn)品線中進(jìn)展最快的是治療神經(jīng)病理痛的候選藥物SR419，這也是公司最早立項(xiàng)的產(chǎn)品。據(jù)吳凱介紹，SR419擁有全新的作用機(jī)制，沒有阿片類鎮(zhèn)痛藥的副作用，并且結(jié)合外周靶點(diǎn)，不需通過血腦屏障，減少了很多潛在的中樞神經(jīng)副作用。在公司早期研發(fā)布局中，賽默羅就已經(jīng)打造好一套完整的病理動物篩選模型，建立了一定的領(lǐng)先性，這也讓公司的鎮(zhèn)痛類創(chuàng)新藥物研發(fā)在全球也具備一定的競爭力。
對于SR419的臨床計(jì)劃，在澳大利亞開始首次人體試驗(yàn)是第一步，賽默羅計(jì)劃啟動產(chǎn)品的中美雙報，在兩地同時開展多中心臨床II期試驗(yàn)。事實(shí)上，賽默羅在疼痛領(lǐng)域布置的是組合拳，公司管線中有針對3個不同靶點(diǎn)的產(chǎn)品，包括管線中唯一一個“快速跟進(jìn)”的靶點(diǎn)，目的是形成互補(bǔ)的陣列，多靶點(diǎn)、多角度實(shí)現(xiàn)對疼痛更好的控制。
除了SR419，賽默羅管線中其余5個產(chǎn)品均通過了靶點(diǎn)驗(yàn)證階段，處于有序全面的向前推進(jìn)中。推動5~7個產(chǎn)品進(jìn)入臨床，至少有2個產(chǎn)品進(jìn)入到臨床Ⅱ期，這是公司未來3年重要的發(fā)展目標(biāo)之一。
被問及公司未來是否會擴(kuò)大針對的疾病范圍時，吳凱回答：“我們還是想做自己更擅長的事情，在創(chuàng)新的理論基礎(chǔ)框架下，繼續(xù)挖掘、生根，先將現(xiàn)在專注的領(lǐng)域做出成績。當(dāng)然，在神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物開發(fā)中，必然會產(chǎn)生一些適用于多種疾病治療的靶點(diǎn)，其中有我們不熟悉的疾病，我們對合作，尤其是臨床開發(fā)階段的合作態(tài)度會很開放?！?/p>
從產(chǎn)品創(chuàng)新到行業(yè)推動
事實(shí)上，賽默羅的管理層最近一直在沉思一個問題。此前，公司的目標(biāo)、視野更多專注在具體項(xiàng)目或具體靶點(diǎn)上，但公司管理層充分意識到，在神經(jīng)系統(tǒng)藥物開發(fā)這個領(lǐng)域中，全世界的研發(fā)水平都相對落后，如何提高研發(fā)質(zhì)量，應(yīng)該成為公司未來發(fā)展的核心目標(biāo)。
吳凱表示，神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物開發(fā)在臨床上面臨著一些共同的挑戰(zhàn)和瓶頸。比如，缺乏客觀的臨床終點(diǎn)指標(biāo)，主要依靠主觀量表進(jìn)行藥效的評估，這導(dǎo)致安慰劑反應(yīng)特別明顯。美國曾有一項(xiàng)統(tǒng)計(jì)調(diào)研顯示，疼痛臨床試驗(yàn)的安慰劑反應(yīng)越來越突出。這也是產(chǎn)品開發(fā)過程中臨床困難，甚至成為很多產(chǎn)品臨床研究失敗的原因之一。
嘗試解決這類行業(yè)共性問題已經(jīng)成為賽默羅未來發(fā)展另一個重要任務(wù)。
“能不能在這個領(lǐng)域中實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療，能不能從動物模型到臨床設(shè)計(jì)真正實(shí)現(xiàn)技術(shù)上的革命突破，這是更有想象力的事情，也是我們更想做的事情?！眳莿P告訴研發(fā)客。
具體來說，賽默羅的布局主要圍繞兩個方向。一方面，神經(jīng)系統(tǒng)藥物研發(fā)的標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，失敗率高，大家不斷在試錯。所以，公司想依據(jù)成功和失敗的例子，先建立起統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，這部分的工作已經(jīng)開展起來。另外，更關(guān)鍵也更具挑戰(zhàn)性的是，實(shí)現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)藥物開發(fā)從臨床前到臨床的精準(zhǔn)化，從而提高研發(fā)效率和臨床的成功率，這部分的工作主要集中在生物標(biāo)志物的發(fā)掘上。
在吳凱看來，解決行業(yè)瓶頸需要轉(zhuǎn)化科學(xué)上的突破，神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域也需要提倡精準(zhǔn)科學(xué)的概念，只不過這個領(lǐng)域中，業(yè)界還在疲于奔命尋找新的藥物，還沒有太多人系統(tǒng)地將這部分工作與藥物研發(fā)結(jié)合到一起。因此，賽默羅希望打造出一個平臺，發(fā)掘一些生物標(biāo)志物，并結(jié)合到公司的具體項(xiàng)目中，以更客觀評估藥物的療效，尋找最合適的患者。不僅提高產(chǎn)品開發(fā)的成功率，對機(jī)制理解更透徹，而且對公司管線拓展和未來發(fā)展也有更大指導(dǎo)意義。
在賽默羅剛搬到的新辦公地址，吳凱最為得意的就是他提議并成立了體育工作小組，把地下一層迅速設(shè)計(jì)、改造成了一個小運(yùn)動場，讓員工在工作之余能夠加強(qiáng)鍛煉身體，并在公司內(nèi)部提倡競爭加合作的公司文化。賽默羅的管理層和其他研發(fā)人員一樣，也戰(zhàn)斗在研發(fā)工作的第一線，或負(fù)責(zé)某些具體的研發(fā)業(yè)務(wù)，或作為項(xiàng)目負(fù)責(zé)人全權(quán)負(fù)責(zé)某個產(chǎn)品的研發(fā)推進(jìn)。這可以說是賽默羅未來發(fā)展計(jì)劃中企業(yè)管理文化的一個側(cè)影：維持創(chuàng)新企業(yè)的生命力、高效率、快節(jié)奏與創(chuàng)新的精神。
