ONE
你真的了解抑郁癥嗎? 抑郁癥不是“心靈的感冒”，而是一種疾病，是大腦發(fā)生了功能性病變或器質(zhì)性病變。隨著生活節(jié)奏的加快，人們精神壓力越來越大，抑郁癥當前已成為高發(fā)病，僅中國就有超過三千萬患者。
服用抗抑郁藥物是目前抑郁癥的主要治療手段，但因其療效一般、起效慢以及副作用大等原因?qū)е履壳翱挂钟羲幉⒉荒軡M足患者的臨床需求，因此急需有新的理論突破來指導下一代抗抑郁藥物的開發(fā)。
想知道抑郁癥的發(fā)病機制嗎?
想知道抗抑郁藥的研發(fā)歷史嗎?
想知道抗抑郁藥研究的最新進展嗎?
本期“賽默羅神經(jīng)科學論壇”特邀了專家來解答這些問題。
TWO
6月11日上午，“賽默羅神經(jīng)科學論壇”第二期召開。本次邀請到的嘉賓是來自中科院上海藥物所的副研究員郭飛博士。
郭飛博士主要致力于離子通道的結(jié)構(gòu)與功能解析、精神疾病藥物治療靶點探索、抑郁癥及焦慮癥的病理機制研究以及中藥有效成分及活性單體化合物篩選。
THREE
此次論壇的主題是“靶向離子通道的藥物研發(fā)：抗抑郁藥的研究新進展”。
郭飛博士先介紹了離子通道的分類、生理功能以及跟離子通道功能異常相關(guān)的疾病。然后著重介紹了發(fā)病率高的重大神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如抑郁癥、帕金森癥、阿爾茲海默癥。
其中抑郁癥尤為值得關(guān)注，它包含有隱匿型、激越型和焦慮型三種不同類型，且具有“三高”特征，即高發(fā)病率和漏診率(5%)、高自殺率(10% - 15%)和高復(fù)發(fā)率(75% - 85%)，這使得目前抗抑郁藥的臨床和市場需求尤為巨大。
但是目前臨床一線藥物或起效緩慢或副作用大或影響認知功能，臨床治療相對十分滯后，因此進一步開發(fā)針對難治性/重度抑郁的具有快速緩解自殺風險且副作用小的藥物是目前抑郁障礙臨床研究亟待解決的關(guān)鍵問題。
FOUR
郭飛博士回顧了抗抑郁藥的研發(fā)歷史，列舉了從傳統(tǒng)的三環(huán)類抗抑郁藥(TCAs)、四環(huán)類抗抑郁藥、單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)到現(xiàn)在使用最為廣泛的五羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)和五羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs)，這些抗抑郁藥靶點主要圍繞在五羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)這三類神經(jīng)遞質(zhì)及相關(guān)系統(tǒng)上。
FIVE
近年來，隨著人們對抗抑郁藥的更多探索和抗抑郁癥機制的更深入了解，抗抑郁藥的研發(fā)靶標也在向非單胺類發(fā)展。
郭博士對此重點介紹了氯胺酮對難治性抑郁有快速而顯著的抗抑郁作用，其抗抑郁作用機制一般認為是氯胺酮作為N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體拮抗劑，會抑制真核細胞延長因子2的磷酸化，同時激活α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異唑丙酸(AMPA)受體和 NMDA 受體的信號通路，迅速引起突觸內(nèi)大量谷氨酸的神經(jīng)傳遞，促進腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)的表達和突觸形成。
另外，氯胺酮對突觸可塑性的調(diào)控也是其作為快速抗抑郁劑的原因之一。但是氯胺酮使用所產(chǎn)生的臨床安全問題和副作用也不容忽視。
郭飛博士認為，針對特定NMDA受體亞型的抑制劑是未來抗抑郁藥研究的新方向。
此外，郭飛博士還介紹了一種潛在的能顯著和快速治療難治性抑郁癥并且副作用小的新型小分子化合物Spadin。Spadin是小鼠體內(nèi)自然分泌的一種多肽，是一種強效的鉀離子通道TREK1的抑制劑。TREK-1基因敲除小鼠能抵抗抑郁癥的進展，而正常的小鼠在服用了spadin后顯示出很強的抗抑郁效果，同時促進了海馬CREB蛋白磷酸化和神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育。
SIX
報告結(jié)束后，大家就抑郁癥的類型、產(chǎn)后抑郁癥、抑郁癥模型的建立、精神類藥物的法規(guī)和安全倫理等問題同郭飛博士做了深入的交流與討論。
知史以明鑒，查古以至今。郭飛博士對抗抑郁藥研發(fā)歷史及最新進展的精彩報告大大加深了我們對抑郁癥的理解。
抗抑郁藥機遇和挑戰(zhàn)并存，它的開發(fā)仍然需要眾多研發(fā)者的努力與奮斗。我們也在為之奮斗。
專家簡介
郭飛博士，相關(guān)的研究包括離子通道的結(jié)構(gòu)與功能解析、抑郁癥及焦慮癥的病理機制研究、精神疾病藥物治療靶點探索以及中藥有效成分及活性單體化合物篩選。
已獲得1項抑郁模型專利以及2項抗抑郁及防治精神障礙化合物專利。
主持及參加數(shù)項國家自然科學基金、中國科學院戰(zhàn)略性先導專項、上海市重性精神病重點實驗室開放課題等科研項目。
近五年已在Nature Communication、Scientific Reports、European Neuropsychopharmacology等知名雜志上發(fā)表11篇論文。
